泌语新言26期|最新!NCCN前列腺癌指南2022.1版-前列腺癌系统治疗篇

时间:2022-08-24

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简介:本期泌言根据2022年最新NCCN前列腺癌临床实践指南,针对前列腺癌“M1 CRPC-腺癌的系统治疗”章节进行了整理,请注意红色标注部分为最新修订的内容。

该章节内容在v2022.1版中已部分修订,具体更新要点如下:

对M1 CRPC的全身治疗:腺癌

▶既往新型激素疗法/既往无多西他赛:

修订:帕博利珠单抗用于MSI-H或dMMR或TMB≥10mut/Mb

▶既往多西他赛/既往无新型激素治疗:

修订:帕博利珠单抗用于MSI-H或dMMR或TMB≥10mut/Mb

▶既往多西他赛且新型激素治疗:

修订:帕博利珠单抗用于MSI-H或dMMR或TMB≥10mut/Mb

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在“M1 CRPC的全身治疗”章节中

▶新增:考虑肿瘤突变负荷(TMB)检测


小贴士

肿瘤突变负荷(tumor mutational burden,TMB)一般指特定基因组区域内每兆碱基对(Mb)体细胞非同义突变的个数,可以间接反映肿瘤产生新抗原的能力和程度,已被证实可预测多种肿瘤的免疫治疗疗效。专家共识提出靶向测序Panel覆盖范围原则上不应<1.0 Mb,最低有效测序深度应≥500×。


M1 CRPC的系统治疗:腺癌bbb,eee,fff

既往无多西他赛/既往无新型激素治疗ggg

 首选治疗方案

▶阿比特龙t,hhh(类别1iii)

▶多西他赛ww,jjj(类别1)

▶恩扎卢胺t(类别1)

⚫ 在某些情况下有用

▶普列威ww,kk(类别1)

▶镭-223lll用于有症状的骨转移(类别1)

 其他推荐方案

▶其他二线激素疗法t


既往新型激素疗法/既往无多西他赛ggg,mmm

 首选治疗方案

▶多西他赛(类别1)ww

▶普列威ww,kkk

 在某些情况下有用

▶奥拉帕利用于HRRm(类别1)nnn

▶卡巴他赛/卡铂ww,ddd

帕博利珠单抗用于MSI-H或dMMR或TMB≥10mut/Mb ww

▶镭-223lll用于有症状的骨转移(类别1)

▶芦卡帕利用于BRCAm ooo

 其他推荐方案

▶阿比特龙t,hhh

▶阿比特龙+地塞米松hhh,ppp

▶恩扎卢胺t

▶其他二线激素疗法t


既往多西他赛/既往无新型激素治疗ggg

 首选治疗方案

▶阿比特龙t,hhh(类别1)

▶卡巴他赛ww

▶恩扎卢胺t(类别1)

 在某些情况下有用

▶米托蒽醌用于不能耐受其他疗法的有症状患者的缓解ww

▶卡巴他赛/卡铂ww,ddd

帕博利珠单抗用于MSI-H或dMMR或TMB≥10mut/Mb ww

▶镭-223lll用于有症状的骨转移(类别1)

 其他推荐方案

▶普列威ww,kkk

▶其他二线激素疗法t


既往多西他赛且新型激素治疗ggg,mmm

(如果有内脏转移,所有的全身治疗均2B类)

 首选治疗方案

▶卡巴他赛ww(类别1iii)

▶多西他赛再次给药ww

 在某些情况下有用

▶奥拉帕利用于HRRm(类别1iii)nnn

▶卡巴他赛/卡铂ww,ddd

帕博利珠单抗用于MSI-H或dMMR或TMB≥10mut/Mb ww

▶米托蒽醌用于不能耐受其他疗法的有症状患者的缓解aaa

▶镭-223kkk用于有症状的骨转移(类别1hhh)

▶芦卡帕利用于BRCAm ooo

 其他推荐方案

▶阿比特龙t,hhh

▶恩扎卢胺

▶其他二线激素疗法t


t见雄激素剥夺疗法原则(PROS-H)

ww见非激素疗法系统治疗原则(PROS-I)

bbb 如果ADT发生进展,记录睾酮去势水平。进展检查应包括胸部CT、骨成像、腹部/盆腔 CT 带造影剂或腹部/盆腔 MRI 加或不加造影剂。考虑转移病灶活检。如发现小细胞神经内分泌,请参阅PROS- 15。见成像原则(PROS-D)和讨论。

ddd 卡巴他赛20mg /m2 +卡铂 AUC 4mg /mL / min,伴生长因子支持,可以考虑适合侵袭性变异前列腺癌(内脏转移,低PSA和肿大病变,高LDH,高CEA,溶骨性骨转移,NEPC组织学)或不利的基因组学患者(PTEN, TP53和RB1中至少2个缺陷) 。Corn PG et al.Lancet Oncol 2019;20(10):1432-1443.

eee内脏转移是指肝、肺、肾上腺、腹膜和脑转移。软组织/淋巴结不被认为是内脏转移。

fff患者可以继续使用所列的治疗方案。最佳支持治疗总是一个合适方案。

ggg新型激素疗法包括阿比特龙、恩扎卢胺、达鲁他胺或阿帕他胺用于未经去势治疗的转移性疾病、M0 CRPC或以前用于M1 CRPC的治疗。

hhh可以用阿比特龙细颗粒制剂代替标准形式(其他推荐选项)。

iii仅在没有内脏转移的情况下才适用该类别。

jjj虽然大多数无症状的患者没有接受化疗,但报道多西他赛的生存获益适用于有或无症状的患者。尽管缺乏症状,但对于有快速进展或内脏转移迹象的患者,可以考虑使用多西他赛。

kkk Sipuleucel-T只推荐用于无症状或轻微症状、无肝转移、预期寿命>6个月、 ECOG状态0- 1的患者。Sipuleucel-T对内脏转移患者的疗效没有报道,若存在内脏转移,则不推荐使用。Sipuleucel-T也不推荐用于小细胞/神经内分泌前列腺癌患者。

lll除ADT外,镭-223不推荐与多西他赛或任何其他系统性治疗联合使用,也不应用于内脏转移患者。推荐同时使用地诺单抗或唑来膦酸,见放射治疗原则(PROS-F)。

mmm考虑AR-V7检测来帮助指导治疗选择(见讨论)。

nnn奥拉帕利用于mCRPC且携带同源重组修复基因致病性突变(胚系/体系) (BRCA1,BRCA2, ATM,BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, RAD51B, RAD51D, RAD54L)患者的治疗,这些患者既往接受过雄激素受体指导疗法。在PROfound试验中,PPP2R2A突变的患者经历了不利的风险/利益状况。因此,不建议在PPP2R2A突变的患者中使用奥拉帕利。对于非BRCA突变,基于哪个基因发生突变,对奥拉帕利的反应可能具有异质性。(见讨论)。

ooo芦卡帕利用于mCRPC且携带致病性BRCA1或BRCA2突变(生殖系和/或体细胞)患者的治疗,这些患者既往接受雄激素受体指导治疗和基于紫杉烷的化疗。如果患者不适合化疗,即使尚未给予基于紫杉烷的治疗,也可以考虑芦卡帕利。

ppp对于疾病进展患者,无论使用哪一种阿比特龙制剂,都可以考虑从泼尼松改为地塞米松1mg/d。试验表明,使用该策略可改善PSA应答和无进展生存期,且具有可接受的安全性。Romero-Laorden  et  al.Br  J  Cancer 2018;119(9):1052- 1059和Fenious et al.BJU Int 2019;123 (2):300-306.


参考文献:

1、NCCN Guidelines Version 1.2022 Prostate Cancer

2、肿瘤突变负荷检测及临床应用中国专家共识(2020年版)


说明:本次翻译如有错误,请至公众号平台留言,敬请批评指正,届时我们将于下期进行更正声明。





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