有关遗传咨询和基因检测的细微差别的详细信息，请参阅《NCCN乳腺癌/卵巢癌/胰腺癌遗传/家族高风险评估指南》中的癌症风险评估和咨询原则(EVAL-A)。

▶  专家组建议询问癌症患者的家族史和个人史，以及初诊时已知的胚系变异。应在初次诊断以及复发时（如果有相关性）评估胚系检测标准（见PROS-B，2/3）。

▶  在可能影响前列腺癌治疗和临床试验选择、其他癌症风险管理和/或家庭成员潜在癌症风险的适当个体中，应考虑进行胚系检测。

▶  如果符合标准（见PROS-B，2/3），建议进行胚系多基因检测，至少包括BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2、CHEK2、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2。

▶  根据临床情况，额外的基因可能是合适的。例如，HOXB13是一种前列腺癌风险基因，对晚期疾病没有治疗意义，但检测可能对家庭咨询有帮助。

▶  如果检测出胚系突变（致病性/疑似致病性变异），强烈建议检测后进行遗传咨询。对亲属进行级联检测对于告知所有亲属发生家族性癌症的风险至关重要。

▶  如果有阳性家族史但没有检出致病性变异，或者只发现了意义不明的胚系变异(VUS)，则建议检测后进行遗传咨询。这是为了确保准确理解家族影响，并评估是否需要其他检测和/或随访（包括重新分类的临床试验）。

▶  现有资源可用于审查支持特定变异致病性后果的数据（如：https://www.ncbi.nlm. nih.gov/clinvar/; https://brcaexchange.org/about/app）。

▶  应建议个人将家族癌症史的任何最新情况告知医生。

注释：

a .近亲包括同侧的一级、二级、三级亲属。参见血统表：《NCCN乳腺癌/卵巢癌/胰腺癌遗传/家族高风险评估指南》中先证者的一级、二级、三级亲属(EVAL-B)。

b .前列腺癌家族史不应包括临床局限性1级疾病的亲属

c .侵袭性筛状腺泡前列腺癌、前列腺导管内癌（IDC-P）或导管腺癌成分增加了基因组不稳定性，可考虑进行胚系检测。

▶  目前，肿瘤分子和生物标志物分析可用于治疗决策，包括了解是否适合生物标志物指导治疗、遗传咨询、早期使用铂类化疗和临床试验资格。临床试验可能包括确定的和/或候选的分子生物标志物。

▶  肿瘤分子图谱可能随后续治疗而改变，在癌症进展时可考虑重新评估，以作出治疗决策。

▶  应告知患者，通过DNA测序进行肿瘤分子分析有可能揭示胚系基因发现。可能建议进行胚系验证性试验（参见下面的检测后注意事项，以及《NCCN乳腺癌/卵巢癌/胰腺癌遗传/家族高风险评估指南》癌症风险评估和咨询原则中的肿瘤检测（EVAL-A））

▶  建议转移性前列腺癌患者进行肿瘤检测，检测同源重组DNA修复基因突变，如BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2、FANCA、RAD51D、CHEK2和CDK12。这种检测可以考虑用于局限性前列腺癌患者。

▶  对于转移性去势抵抗性前列腺癌患者，建议进行微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的肿瘤检测，对于局限性或未经去势治疗( castration-naïve )的转移性前列腺癌患者，可考虑进行这种检测。

▶  TMB检测可用于转移性去势抵抗性前列腺癌患者。

▶  专家组强烈建议对转移灶活检以进行组织学和分子评估。当不安全或不可行时，血浆ctDNA检测是一个选择，最好在生化(PSA)和/或放射学进展期间收集，以最大限度地提高诊断率。

▶  由于潜质未定的克隆性造血(CHIP)的潜在干扰，在解释仅ctDNA评估时需要谨慎，可能导致假阳性生物标志物信号。

▶  MSI的DNA分析和MMR的免疫组织化学（IHC）检测是衡量dMMR功能引起的不同生物学效应的不同分析方法。如果使用MSI，则首选使用下一代测序（NGS）分析对前列腺癌进行验证。

▶  如果检测发现任何有临床意义的（致病性/疑似致病性变异（突变）基因，如BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2、CHEK2、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2，建议在检测后进行遗传咨询。

▶  如果发现MSI-H或dMMR，建议检测后进行遗传咨询，以评估林奇综合征的可能性。

参考文献：NCCN Guidelines Version 1.2022 Prostate Cancer

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