前言

PARP抑制剂（PARPi）和紫杉类药物均为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的关键治疗策略，既往研究表明ATM和BRCA2两种突变的患者可能对PARPi有不同的反应，假设该两种变异的患者对紫杉醇药物的反应亦存在差异，这可能为治疗顺序决策提供信息。

方法

回顾性分析回顾性分析了158例接受紫杉醇、PARPi或两者皆有的有害ATM或BRCA2突变mCRPC患者。并计算从首次紫杉醇或PARPi治疗时间开始的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

结果

0.1突变流行状况

图1. 患者筛选流程图. 转移性去势抵抗性前列腺癌；聚ADP-核糖聚合酶。

02.突变特征

表1. 研究人群的基线突变特征

03.两种突变患者的PFS、OS对比

ATM突变患者先接受紫杉醇的PFS中位数更长。相反，BRCA2突变的患者，先接受PARPi的PFS中位数PFS中位数更长（图2 A, 图2 B）。

ATM突变患者先接受紫杉醇治疗的中位OS更长。与此相反，BRCA2基因突变的患者，先接受PARPi的中位OS更长（图2 C, 图2 D）。

图2. 在ATM突变的(A)患者和BRCA2突变的(B)患者中，先接受紫杉醇或PARPi治疗的无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）。

结论

该研究表明，ATM突变患者预先给予紫杉醇可延长患者的PFS和OS，相反，BRCA2突变患者预先给予PARPi获益更大。考虑PARPi与紫杉醇对DDR突变的mCRPC获益时，ATM和BRCA2突变状态可能有助于指导初始治疗的选择。