ADCAcx（宫颈腺癌）通常在侵袭性癌症发展后才被诊断，导致预后不良。非典型腺细胞（AGC）是ADCAcx的前体，但也可能标志着高级别鳞状上皮内病变（HSIL）和鳞状细胞癌（SCCA）。全国范围（瑞典）的登记关联研究发现，AGC的管理是可变的，在细胞学检查AGC后多年内存在高且持续的宫颈癌风险。宫颈样本在细胞学上出现AGC的比例可能从0.18%到0.74%不等，不同类型的HPV有不同的癌症风险，其中HPV16和18的癌症风险最高，但HPV18与ADCAcx特别相关。

本研究中以人群为基础的队列定义为2014年2月17日至2018年12月31日期间居住在瑞典首都地区的宫颈样本诊断为AGC的所有女性，原位腺癌（AIS）不包括在AGC的诊断中，根据国家指南，所有患有AGC的妇女都应进行阴道镜指导活检并进行组织病理学评估。所有宫颈细胞学样本均采用液体基细胞学、LBC（ThinPrep）技术。细胞悬液用于HPV DNA分析，HPV类型包括HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66和68，其中HPV 16和HPV18在单独的通道中检测到，其余的HPV类型（“其他”）在一个合并组中检测到（12+2）。

在2014年2月17日至2018年12月31日期间，共有885名被诊断为AGC的女性被确认。有616名女性接受了有组织的项目的筛查，269名女性在临床试验样本中接受了AGC检查。随访期间共发现369例CIN3+病例（325例CIN3/AIS，44例侵袭性宫颈癌[ICC]病例），其中11例CIN3+病例为hpv阴性指数AGC样本（3例有有组织筛查样本，8例有临床指示样本）（详情见图1）。

图1：2014年至2016年，瑞典首都地区有组织的筛查项目将所有住院女性随机化邀请接受原发性细胞学检查或原发性HPV检查。自2017年以来，所有30岁至70岁的女性都被邀请接受初级HPV筛查，23岁至29岁的女性也被邀请接受初级细胞学筛查（非随机）。记录AGC后的所有组织病理学检查，如果诊断出CIN3+病变，则达到终点。

无论初步分析如何，HPV16/18和“其他HPV”阳性AGC的比例似乎是相似的，主要的区别是，当首先进行HPV筛查时，HPV阴性的AGC组缺失。

危险比按年龄组进行比较，但差异无统计学意义（表3）。危险比不能通过采集样本的适应症来调整，因为初次HPV筛查没有HPV阴性的观察结果。

研究发现HPV16/18阳性的AGC在随后的组织病理学检查中发生CIN3/AIS的风险极高，更惊人的是，发生宫颈癌的风险也很高。相比之下，在最具可比性的组(有组织的、随机的初级细胞学组;图1)为HPV阴性，只有很小的风险，这意味着转向初级HPV筛查导致现在检测到的AGC比过去在细胞学筛查中检测到的AGC有更大的风险。

Verdoodt等人对AGC进行了系统回顾和荟萃分析，只有12项研究被确定。AGC中HPV阳性的平均比例为40%。最近的几项研究进一步加强了表明HPV是AGC女性中一个强有力的进展标志物的证据，越来越多的人意识到AGC实际上是宫颈癌的高风险前体。

本研究的结果表明，如果高危病变（HPV16/18阳性AGC）不与低风险病变（HPV阴性AGC）混合，改善腺癌前体病变的检测可能更容易，如果进一步优化HPV16/18阳性AGC的检测和管理，则可以进一步提高基于HPV的筛查的有效性。