时间:2023-02-16
简介:免疫功能的强弱与肿瘤的发生发展有着互为因果的联系,这种联系加快了肿瘤治疗手段--肿瘤免疫治疗的产生和发展。免疫治疗是恶性肿瘤综合治疗的重要组成部分,且具有毒副作用小的特性。
免疫系统组成及抗肿瘤功能
免疫系统工作流程
肿瘤细胞的免疫逃逸
机体免疫系统具有免疫监视功能,当体内出现恶变细胞时,免疫系统能够识别并通过免疫机制特异地清除这些"非己"细胞,抵御肿瘤的发生发展。然而,恶变细胞在某些情况下能通过多种机制逃避机体的免疫监视,在体内迅速增殖,形成肿瘤。
• 肿瘤细胞的逃逸机制 为保护正常机体细胞不被免疫系统误伤,T细胞会及时发挥免疫抑制作用。这就是“免疫刹车”PD-1/PD-L1(程序性死亡-1/程序性死亡配体-1)通路:正常生理状态下,随着T细胞活化,其表面一种称为PD-1的分子便会增加;与此同时,抗原呈递细胞APC上的PD-L1在细胞因子刺激下也会明显增加。PD-1是T细胞上的刹车,PD-L1则是APC上按刹车的触角,使得激活的T细胞重新回到“冷静”状态。也称为“免疫检查点”。一些狡猾的肿瘤细胞有样学样,长出较多类似APC上的PD-L1,按下免疫“刹车”,使得T细胞处于休眠状态。从而逃脱T细胞的识别与查杀,并以此获得喘息机会,肆意繁衍、增殖。
免疫治疗中的基因检测应用
免疫治疗已在多种肿瘤的治疗中显示出有效性和安全性,并被广泛应用。但是,它需要借助特定的生物标志物来筛选适宜人群和预测免疫治疗的疗效。
1、精准靶向
靶向治疗药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞,所以分子靶向治疗又被称为"生物导弹"。所有的靶向药物都有特定的适用患者,只有携带了特定基因变异的患者才有更好的治疗效果。如果错用靶向药物,可能疗效不显著,甚至会延误治疗、加速病程恶化。因此,靶向治疗前必须做基因检测,以确定靶点,来对应使用靶向药。
2、肿瘤免疫治疗中的分子标记物
免疫治疗的分子标志物复杂程度高,涉及到基因组学、蛋白组学、转录组学三个层面。例如,基因组学层面:1、个体基因如EGFR突变、KRAS突变、POLE突变,2、群体基因如TMB、MSI/dMMR;蛋白组学层面:PD-L1检测。
3、FDA/NMPA获批的生物标志物有PD-L1、TMB、MSI-H/dMMR
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