时间：2022-08-24
前言：肾细胞癌(RCC)是泌尿系统中最常见和最致命的肿瘤。局限性肾细胞癌的治疗包括肾切除术、放射消融术和主动监测，而转移性肾细胞癌(mRCC)需要结合手术和全身治疗。近年来mRCC新疗法涌现，包括靶向治疗和新的免疫治疗药物。本期小编盘点治疗肾细胞癌的药物，阐述其作用机制和抗癌活性。
一、肾癌简介
肾细胞癌(RCC)男性多发，占全世界所有新诊癌症的5%。肾细胞癌具有不同的分子亚型和组织学亚型（表1）。透明细胞肾细胞癌(ccRCC)、乳头状肾细胞癌(pRCC)和嫌色肾细胞癌(crRCC)是最常见的RCC亚型，而其余亚型占比≤1%。值得注意的是，每个亚型在预后和治疗方面都表现出特异性。
使用免疫刺激剂和细胞毒性化疗剂的早期免疫治疗效果有限，有效率高达10%。目前许多mRCC新疗法进展迅速，包括针对哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和受体酪氨酸激酶信号通路的靶向治疗。尽管有优越的结果，靶向治疗很容易产生耐药性。目前肾癌一线治疗已从单药靶向发展为以免疫为基础的联合用药方案。
二、药物盘点 抗血管内皮生长因子或血管内皮生长因子受体VEGF/VEGFR
受体酪氨酸激酶(RTK)信号激活了几个下游信号转导级联蛋白（如图1），有助于肿瘤的生长和转移。TKI抑制剂结合在RTK活性位点外，抑制蛋白底物或ATP结合并破坏TK信号通路。
图1.目前治疗晚期肾细胞癌(RCC)患者的干预措施
抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）途径：
mTOR是PI3K相关激酶家族中一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸激酶，在调节细胞生长、增殖和代谢中具有重要作用。它是两个不同的信号多蛋白复合物(mTORC1和mTORC2)的催化亚基的一部分，mTORC1复合物通过一系列分子事件调节细胞的生长和存活。
免疫检查点抑制剂
其他PD1/PD-L1免疫检查点抑制剂：特瑞普利单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、派安普利单抗、赛帕利单抗、恩沃利单抗、舒格利单抗、斯鲁利单抗、度伐利尤单抗、阿替利珠单抗、卡度尼利单抗、普特利单抗。
其他：包括细胞因子[白介素-2和α干扰素（interferon-α，IFN-α）]及化疗（吉西他滨和 多柔比星）
三、晚期肾细胞癌的系统一线治疗 V2023.1版肾癌NCCN指南
参考文献： 1.Pontes
O, Oliveira-Pinto S, Baltazar F, Costa M. Renal cell carcinoma therapy:
Current and new drug candidates. Drug Discov Today. 2022
Jan;27(1):304-314. doi: 10.1016/j.drudis.2021.07.009. Epub 2021 Jul 12. 2.V2023.1版肾癌NCCN指南
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