泌语新言45期丨前列腺癌免疫联合治疗又有一项研究结果公布

时间：2022-08-24

前言：PD-1/PD-L1抑制剂作为高效的广谱抗肿瘤药物，在抗肿瘤历史上具有划时代意义。其中帕博利珠单抗（K药）作为获批最多适应症的PD-1抑制剂，已经FDA获批用于不可切除或转移性错配修复功能缺陷(dMMR)或微卫星高度不稳定(MSI-H)或TMB-H≥10(mut/Mb)实体瘤患者。对于前列腺癌而言，一些纳入mCRPC患者临床研究显示，免疫治疗联合其他标准治疗方案可能会增强抗肿瘤活性。

指南推荐—NCCN前列腺癌指南2022.V4版

对M1 CRPC的全身治疗:腺癌

▶既往新型激素疗法/既往无多西他赛：

建议：帕博利珠单抗用于MSI-H或dMMR或TMB≥10mut/Mb

▶既往多西他赛/既往无新型激素治疗：

建议：帕博利珠单抗用于MSI-H或dMMR或TMB≥10mut/Mb

▶既往多西他赛且新型激素治疗：

建议：帕博利珠单抗用于MSI-H或dMMR或TMB≥10mut/Mb

同时在“M1 CRPC的全身治疗”章节中

▶建议检测肿瘤MSI-H或dMMR以及同源重组基因突变(HRRm)

▶考虑检测肿瘤突变负荷(TMB)

最新研究进展—KEYNOTE-365队列B研究

目的

评价帕博利珠单抗联合多西他赛和强的松治疗mCRPC的疗效和安全性。

研究方法

本研究纳入Ib/II期KEYNOTE-365队列B研究，未经化疗且既往阿比特龙或恩扎鲁胺治疗失败或至少治疗4周后无法耐受且筛选6个月内疾病进展的mCRPC患者，给予帕博利珠单抗200mg IV（静脉注射）每3周（Q3W）、多西他赛75mg/m2 IV 每3周和强的松5mg口服，每日2次。

结果与分析

104例患者接受治疗，52例有可测量疾病。从入组到数据截止日(2020年7月9日)的中位时间为32.4个月，期间101例患者终止治疗，81例(78%)疾病进展。
主要终点
（1）前列腺特异性抗原(PSA)应答率：可测量的PSA应答率为34%，76例患者（74%）患者的PSA较基线有所下降，45例患者（44%）患者的较基线PSA下降≥50%（如图1A）。

图1-(A)与基线相比的PSA变化百分比

（2）客观缓解率(ORR)：RECIST可测量疾病患者的确认的ORR为23%；

（3）安全性：100例 (96%)患者出现治疗相关不良事件，46例(44%)出现3-5级治疗相关不良事件。发生7个(6.7%)不良事件导致死亡事件(2个为治疗相关肺炎)。

次要终点

（4）PSA进展时间：PSA进展的中位时间为29.3周（95%CI 21-32；图1B）。

图1-(B)Kaplan Meier估计到PSA进展时间。PSA=前列腺特异性抗原；RECIST=实体瘤疗效评价指标。

（5）根据RECIST v1.1，52例患者中有47例(90%)的目标病灶大小较基线减小，22例(42%)患者降低＞30%。（如图2）

图2 较基线的目标病灶变化

（6）中位rPFS为8.5个月（95%CI 8.3-10）；6个月的rPFS率为77%，12个月的rPFS率为26%（图3A）。

（7）中位OS为20.2个月（95%CI 17-24）；6个月的OS率为96%，12个月的OS率为76%（图3B）。

图3. Kaplan-Meier根据前列腺癌工作组3—实体瘤1.1版的改良反应评价标准,估计（A）无进展生存率和（B）总生存率。

结论

帕博利珠单抗联合多西他赛和强的松在未接受化疗的mCRPC患者中显示出抗肿瘤活性，这些患者既往接受阿比特龙或恩杂鲁胺的治疗。其安全性与个体药物的概况一致。研究结果显示了帕博利珠单抗联合多西他赛和强的松的抗肿瘤活性，结果将在3期KEYNOTE-921临床试验中进行验证。本研究局限性包括单臂设计和较小的样本量。

参考文献：

Yu EY.et al. Pembrolizumab Plus Docetaxel and Prednisone in Patients with Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer: Long-term Results from the Phase 1b/2 KEYNOTE-365 Cohort B Study. Eur Urol. 2022 Jul;82(1):22-30. doi: 10.1016/j.eururo.2022.02.023.

说明：本次翻译如有错误，请至公众号平台留言，敬请批评指正，届时我们将于下期进行更正声明。

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