目前四种最重要公认的前列腺癌风险因素分别是：年龄、种族、癌症家族史、生殖系遗传变异。

前列腺癌是一种具有高度遗传性的癌症，与乳腺癌和结肠癌一样，前列腺癌的家族聚集性经常被报道。据悉，5%到10%的前列腺癌病例主要由高风险遗传因素或前列腺癌易感基因引起，家族史是前列腺癌的主要风险因素之一。

表1、与前列腺癌家族史相关的相对风险(RR)

乳腺癌家族史也与前列腺癌风险增加有关。在一项包含40000名男性的随访研究中发现，有乳腺癌家族史的人患前列腺癌的风险总体上要高出21%，患致命前列腺癌的风险要高出34%。前列腺癌风险和结肠癌之间也存在关联，DNA错配修复基因胚系变异的男性患前列腺癌的风险增加。一项研究报告显示，符合Amsterdam I或Amsterdam II Lynch综合征标准的结直肠癌，其先证者的一级和二级亲属患前列腺癌的风险增加了大约2倍。

一些报道表明，多病例前列腺癌家族中，亲属患各种其他癌症的风险升高，但其关联尚未得到明确证实。

前列腺癌家族史是指在同系家属中具有多名包括胆管癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、肾癌、黑色素瘤、小肠癌以及尿路上皮癌患者，特别是其确诊年龄≤50岁；已知家族成员携带特定基因致病突变。（2021CSCO前列腺癌诊疗指南）。

前列腺癌在一些家庭中高度聚集，在这些家族中，高度至中度外显的遗传变异被认为与前列腺癌风险相关。这些家庭的成员可能会从遗传咨询中受益。遗传咨询转诊建议需要综合考虑前列腺癌确诊年龄和诊断时疾病的阶段以及特定的家族癌症史。前列腺癌易感基因检测的考虑标准因最新指南和专家意见共识而异，如表2所示。

表2.前列腺癌易感基因检测的适应症

注释：dMMR=错配修复缺陷；FDR= 一级亲属；HBOC=遗传性乳腺癌和卵巢癌；MSI=微卫星不稳定性；NCCN=美国国立综合癌症网络；PSA=前列腺特异性抗原。

a. Giri et al.: 根据不同的检测指标，需要检测的特定基因包括BRCA1/BRCA2、DNA MMR基因、ATM和HOXB13基因。

b. NCCN乳腺癌/卵巢癌/胰腺癌遗传高风险评估指南侧重于BRCA1/BRCA2致病变异的检测。

c. NCCN前列腺癌指南规定，同源重组基因致病变异和DNA MMR基因致病变异包括以下基因的变异：BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2、CHEK2、MLH1、MSH2、MSH6和PMS2。根据临床情况，额外的基因可能是合适的。

d. NCCN前列腺癌早期诊断指南并没有明确说明要检测哪些基因，但在讨论前列腺癌筛查时，描述了BRCA1/BRCA2状态和其他癌症风险基因状态。

e. Gillessen et al. 支持包括同源重组基因和DNA MMR基因在内的大panel检测。

♦ 若先证者经基因检测发现存在致病性的DNA损伤修复基因胚系突变：如BRCA1/2 致病性胚系突变，则应与患者重点谈论BRCA1/2 突变在前列腺癌临床管理中的作用，以及该患者罹患其他与BRCA1/2 突变相关癌症的风险及相应的早诊筛查方式，包括男性乳腺癌、胰腺癌等。

同时应建议先证者的亲属进行相同位点的基因检测来确认其是否遗传了此突变，其中携带突变的女性健康亲属应重点进行乳腺癌及卵巢癌风险评估、早诊及降低风险管理。而携带突变的男性健康亲属应积极讨论前列腺癌筛查策略。

♦ 若先证者经基因检测未发现携带致病性的DNA损伤修复基因胚系突变且家族中没有已知突变的患者，建议基于其家族史为家系中的健康男性推荐合适的前列腺癌筛查方式。若患者的一级男性亲属（尤其是儿子和兄弟），可建议在40岁后开始进行 PSA 筛查和肛门直肠指检查。

遗传变异可能会影响治疗决定，尤其是对于DNA修复基因中存在致病变异的男性。研究报告称，在转移性、去势抵抗性前列腺癌患者中，携带BRCA2和其他DNA修复基因胚系致病变异的男性对PARP抑制剂和基于铂类化疗的应答率有所提高。

确诊前列腺癌对于患病男性来说的确是难以承受的打击，尤其是有肿瘤家族史的亲属也不免非常担忧；但是随着现代医学的进步，筛查手段的普及以及分子生物技术在临床上的助力，前列腺癌能够做到早筛早诊早治疗，部分患者获得了较长甚至长达十年以上的生存期。

参考文献：

1.PDQ Cancer Genetics Editorial Board. Genetics of Prostate Cancer (PDQ®): Health Professional Version. 2021 Jul 8. In: PDQ Cancer Information Summaries [Internet]. Bethesda (MD): National Cancer Institute (US); 2002–. PMID: 26389227.

2.中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识（2021年版）—家族遗传性前列腺癌

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